蛋白質制劑的粘度檢測儀器選型方案

蛋白質制劑的粘度檢測儀器選型方案

            蛋白質藥物可分為多肽和基因工程藥物、單克隆抗體和基因工程抗體、重組疫苗；與以往的小分子藥物相比，蛋白質藥物具有高活性、特異性強、低毒性、生物功能明確、有利于臨床應用的特點。由于其成本低、成功率高、安全可靠，已成為醫藥產品中的重要組成部分。1982年美國Likky公司首先將重組胰島素投放市場，標志著第一個重組蛋白質藥物的誕生。一種新型生物技術候選藥物，它具有高效抗腫瘤、抗病毒功能。經中國藥品生物制品標準化研究中心檢測證實，其抗腫瘤活性較同類產品高246.7倍，抗病毒活性高10倍以上，可用于治療多種惡性腫瘤和病毒感染性疾病。

          由于生物半衰期短，生物利用度不高，不易通過生物屏障等因素限制，蛋白質制劑的基本劑型為注射劑和凍干粉針劑。藥物溶液或混懸液一般通過胃腸外途徑注射給藥，注射方式包括靜脈（IV）輸注、皮下（SC）或肌內（IM）注射等。與靜脈輸注相比，皮下或肌內給藥方式可有效減少給藥時間，降低治療成本，提高患者順應性且改善患者和醫療服務提供者的方便性。皮下（通常低于約2ml）或肌內（通常低于約5ml）注射需要小體積，所以必須對蛋白質溶液進行濃縮以提高制劑的有效蛋白質劑量。隨著濃度的增加，蛋白質分子在溶液中會發生聚集、變形、交聯、脫酰胺、異構化、氧化及剪裁等現象，導致粘度呈現近似指數及的上升。過高的粘度會增加蛋白質制劑的制備及使用難度，導致患者注射部位的不適反應，在一定程度上影響蛋白質制劑的物理和化學穩定性。由于蛋白質的高粘度和其他性質所帶來的問題，多種藥學上重要的高分子量蛋白質諸如單克隆抗體目前經由靜脈輸注給藥的方式遞送高劑量的蛋白質。    

        通過添加粘度降低劑，降低蛋白質制劑的粘度有助于提高泵送、濃縮、過濾等加工工藝的效率；降低制劑的注射力，改善制劑的可注射性和/或患者順應性、方便性和舒適性，避免引起給藥部位的刺激跡象；增加制劑中蛋白質的濃度及給藥靈活性，降低蛋白質的給藥頻率；提高制劑的生物利用度；影響藥物動力學，有效降低給藥劑量的Cmax（指在給藥劑量后且在給藥后續劑量前的最大血漿濃度），使制劑毒性降低。因此，優化蛋白質制劑的配方，降低溶液粘度，是蛋白質藥物開發中至關重要的。